Рецептор естественных киллеров 2B4, или CD244, (англ. Natural killer cell receptor 2B4), — клеточный рецептор, продукт гена человека CD244[5]. Экспрессирован на естественных киллерах (NK-клетках) и некоторых T-лимфоцитах. Взаимодействие рецептора на NK-клетке с лигандом на клетке-мишени модулирует цитолитическую активность NK-клеток.
Функции
CD244 является гетерофильным рецептором семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAM). Лиганд рецептора — CD48. Рецепторы этого семейства стимулируются в процессе гомо- и гетеромежклеточных взаимодействий и играют роль в активации и дифференцировке иммунных клеток широкого спектра. Таким образом рецепторы SLAM участвуют в регуляции и взаимодействиях врождённого и приобретённого иммунных ответов. Активность рецепторов регулируется небольшими цитоплазматическими адаптерными белками SH2D1A/SAP и SH2D1B/EAT-2.
Функционинрует как активирующий рецептор естественных киллеров[6][7][8]. Активирующая функция ассоциирована с взаимодействием с SH2D1A и FYN[9]. Передача сигнала в основном обеспечивается VAV1 и в меньшей степени INPP5D/SHIP1 и CBL. Пониженный сигнал в отсутствие SH2D1A зависит от INPP5D и в меньшей степени PTPN6/SHP-1 и PTPN11/SHP-2[10][9].
CD244 стимулирует цитотоксичность NK-клеток, продукцию интерферона-гамма и экзоцитоз гранул[7][8]. Оптимальные экспансия и активация NK-клеток зависит от взаимодействия CD244 с лигандом CD48 на клетке-мишени. Действует как ко-стимулятор в активации NK-клеток, усиливая сигналы других рецепторов клетки, таких как NCR3 и NCR1[11]. На ранних этапах дифференциации NK-клеток этот рецептор может функционировать как ингибиторный, что, возможено, обеспечивает аутотолерантность NK-клеток[12]. Кроме этого, этот рецептор вовлечён в регулирование пролиферации CD8+ T-клеток. Может ингибировать воспалительный ответ дндритных клеток.
Тканевая локализация
Рецептор экспрессирован на всех NK-клетках, моноцитах и базофилах, TCR-γ/δ+ T-клетках, а также на подтипе CD8+ T-клеток.
Структура
Имеет два иммуноглобулино-подобных домена, 4 ITSM-мотива. Включает 370 аминокислот, молекулярная масса 41,6 кДа. ITSM-мотивы участвуют во взаимодействиях с SH2-доменами таких белков, как SH2D1A и SH2D1B.
Литература
- Vaidya S. V., Mathew P. A. Of mice and men: different functions of the murine and human 2B4 (CD244) receptor on NK cells (англ.) // Immunol. Lett.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 105, no. 2. — P. 180—184. — doi:10.1016/j.imlet.2006.02.006. — PMID 16621032.
- Siu G., Strauss E. C., Lai E., Hood L. E. Analysis of a human V beta gene subfamily (англ.) // J. Exp. Med.[англ.] : journal. — Rockefeller University Press[англ.], 1986. — Vol. 164, no. 5. — P. 1600—1614. — doi:10.1084/jem.164.5.1600. — PMID 3772297. — PMC 2188445.
- Latchman Y., McKay P. F., Reiser H. Identification of the 2B4 molecule as a counter-receptor for CD48 (англ.) // J. Immunol. : journal. — 1998. — Vol. 161, no. 11. — P. 5809—5812. — PMID 9834056.
- Brown M. H., Boles K., van der Merwe P. A., et al. 2B4, the Natural Killer and T Cell Immunoglobulin Superfamily Surface Protein, Is a Ligand for CD48 (англ.) // J. Exp. Med.[англ.] : journal. — Rockefeller University Press[англ.], 1999. — Vol. 188, no. 11. — P. 2083—2090. — doi:10.1084/jem.188.11.2083. — PMID 9841922. — PMC 2212392.
- Tangye S. G., Lazetic S., Woollatt E., et al. Cutting edge: human 2B4, an activating NK cell receptor, recruits the protein tyrosine phosphatase SHP-2 and the adaptor signaling protein SAP (англ.) // J. Immunol. : journal. — 1999. — Vol. 162, no. 12. — P. 6981—6985. — PMID 10358138.
- Nakajima H., Cella M., Langen H., et al. Activating interactions in human NK cell recognition: the role of 2B4-CD48 (англ.) // Eur. J. Immunol.[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 29, no. 5. — P. 1676—1683. — doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1676::AID-IMMU1676>3.0.CO;2-Y. — PMID 10359122.
- Boles K. S., Nakajima H., Colonna M., et al. Molecular characterization of a novel human natural killer cell receptor homologous to mouse 2B4 (англ.) // Tissue Antigens[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 54, no. 1. — P. 27—34. — doi:10.1034/j.1399-0039.1999.540103.x. — PMID 10458320.
- Kubin M. Z., Parshley D. L., Din W. et al. Molecular cloning and biological characterization of NK cell activation-inducing ligand, a counterstructure for CD48 (англ.) // Eur. J. Immunol.[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 29, no. 11. — P. 3466—3477. — doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3466::AID-IMMU3466>3.0.CO;2-9. — PMID 10556801.
- Parolini S., Bottino C., Falco M., et al. X-Linked Lymphoproliferative Disease: 2b4 Molecules Displaying Inhibitory Rather than Activating Function Are Responsible for the Inability of Natural Killer Cells to Kill Epstein-Barr Virus–Infected Cells (англ.) // J. Exp. Med.[англ.] : journal. — Rockefeller University Press[англ.], 2000. — Vol. 192, no. 3. — P. 337—346. — doi:10.1084/jem.192.3.337. — PMID 10934222. — PMC 2193227.
- Kumaresan P. R., Mathew P. A. Structure of the human natural killer cell receptor 2B4 gene and identification of a novel alternative transcript (англ.) // Immunogenetics : journal. — 2000. — Vol. 51, no. 11. — P. 987—992. — doi:10.1007/s002510000237. — PMID 11003394.
- Watzl C., Stebbins C. C., Long E. O. NK cell inhibitory receptors prevent tyrosine phosphorylation of the activation receptor 2B4 (CD244) (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2000. — Vol. 165, no. 7. — P. 3545—3548. — doi:10.4049/jimmunol.165.7.3545. — PMID 11034353.
- Tangye S. G., Cherwinski H., Lanier L. L., Phillips J. H. 2B4-mediated activation of human natural killer cells (англ.) // Mol. Immunol.[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 37, no. 9. — P. 493—501. — doi:10.1016/S0161-5890(00)00076-6. — PMID 11163399.
- Chuang S. S., Pham H. T., Kumaresan P. R., Mathew P. A. A prominent role for activator protein-1 in the transcription of the human 2B4 (CD244) gene in NK cells (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2001. — Vol. 166, no. 10. — P. 6188—6195. — doi:10.4049/jimmunol.166.10.6188. — PMID 11342640.
- Morra M., Simarro-Grande M., Martin M., et al. Characterization of SH2D1A missense mutations identified in X-linked lymphoproliferative disease patients (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 39. — P. 36809—36816. — doi:10.1074/jbc.M101305200. — PMID 11477068.
- Morra M., Lu J., Poy F., et al. Structural basis for the interaction of the free SH2 domain EAT-2 with SLAM receptors in hematopoietic cells (англ.) // EMBO J. : journal. — 2001. — Vol. 20, no. 21. — P. 5840—5852. — doi:10.1093/emboj/20.21.5840. — PMID 11689425. — PMC 125701.
- Speiser D. E., Colonna M., Ayyoub M., et al. The activatory receptor 2B4 is expressed in vivo by human CD8+ effector alpha beta T cells (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2002. — Vol. 167, no. 11. — P. 6165—6170. — doi:10.4049/jimmunol.167.11.6165. — PMID 11714776.
- Chuang S. S., Kumaresan P. R., Mathew P. A. 2B4 (CD244)-mediated activation of cytotoxicity and IFN-gamma release in human NK cells involves distinct pathways (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2002. — Vol. 167, no. 11. — P. 6210—6216. — doi:10.4049/jimmunol.167.11.6210. — PMID 11714782.
- Bottino C., Parolini S., Biassoni R. et al. X-linked lymphoproliferative disease: the dark side of 2b4 function (англ.). — 2002. — Vol. 495. — P. 63—7. — (Advances in Experimental Medicine and Biology). — ISBN 978-1-4613-5194-8. — doi:10.1007/978-1-4615-0685-0_9.
- Aoukaty A., Tan R. Association of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SAP/SH2D1A with 2B4, a natural killer cell-activating molecule, is dependent on phosphoinositide 3-kinase (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 15. — P. 13331—13337. — doi:10.1074/jbc.M112029200. — PMID 11815622.
- Sivori S., Falco M., Marcenaro E., et al. Early expression of triggering receptors and regulatory role of 2B4 in human natural killer cell precursors undergoing in vitro differentiation (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — Vol. 99, no. 7. — P. 4526—4531. — doi:10.1073/pnas.072065999. — PMID 11917118. — PMC 123681.
- Assarsson E., Kambayshi T., Persson C., et al. 2B4 co-stimulation: NK cells and their control of adaptive immune responses (англ.) // Mol. Immunol.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 42, no. 4. — P. 419—423. — doi:10.1016/j.molimm.2004.07.021. — PMID 15607793.
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000122223 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004709 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Entrez Gene: CD244 CD244 molecule, natural killer cell receptor 2B4.
- ↑ Nakajima H., Cella M., Langen H., Friedlein A., Colonna M. Activating interactions in human NK cell recognition: the role of 2B4-CD48 (англ.) // Eur J Immunol[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 29, no. 5. — P. 1676—1683. — doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1676::AID-IMMU1676>3.0.CO;2-Y. — PMID 10359122.
- ↑ 1 2 Valiante N. M., Trinchieri G. Identification of a novel signal transduction surface molecule on human cytotoxic lymphocytes (англ.) // J Exp Med[англ.] : journal. — Rockefeller University Press[англ.], 1993. — Vol. 178, no. 4. — P. 1397—1406. — doi:10.1084/jem.178.4.1397. — PMID 8376943. — PMC 2191191.
- ↑ 1 2 Speiser D. E., Colonna M., Ayyoub M., Cella M., Pittet M. J., Batard P., et al. The activatory receptor 2B4 is expressed in vivo by human CD8+ effector alpha beta T cells (англ.) // J Immunol : journal. — 2001. — Vol. 167, no. 11. — P. 6165—6170. — doi:10.4049/jimmunol.167.11.6165. — PMID 11714776.
- ↑ 1 2 Eissmann P., Beauchamp L., Wooters J., Tilton J. C., Long E. O., Watzl C. Molecular basis for positive and negative signaling by the natural killer cell receptor 2B4 (CD244) (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology[англ.], 2005. — Vol. 105, no. 12. — P. 4722—4729. — doi:10.1182/blood-2004-09-3796. — PMID 15713798.
- ↑ Parolini S., Bottino C., Falco M., Augugliaro R., Giliani S., Franceschini R., et al. X-linked lymphoproliferative disease. 2B4 molecules displaying inhibitory rather than activating function are responsible for the inability of natural killer cells to kill Epstein-Barr virus-infected cells (англ.) // J Exp Med[англ.] : journal. — Rockefeller University Press[англ.], 2000. — Vol. 192, no. 3. — P. 337—346. — doi:10.1084/jem.192.3.337. — PMID 10934222. — PMC 2193227.
- ↑ Sivori S., Parolini S., Falco M., Marcenaro E., Biassoni R., Bottino C., et al. 2B4 functions as a co-receptor in human NK cell activation (англ.) // Eur J Immunol[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 30, no. 3. — P. 787—793. — doi:10.1002/1521-4141(200003)30:3<787::AID-IMMU787>3.0.CO;2-I. — PMID 10741393.
- ↑ Sivori S., Falco M., Marcenaro E., Parolini S., Biassoni R., Bottino C., et al. Early expression of triggering receptors and regulatory role of 2B4 in human natural killer cell precursors undergoing in vitro differentiation (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — Vol. 99, no. 7. — P. 4526—4531. — doi:10.1073/pnas.072065999. — PMID 11917118. — PMC 123681.
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
