KIR2DL4 (англ. Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL4; CD158d) — мембранный белок семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов, представленных на естественных киллерах. Продукт гена человека KIR2DL4[3][4].
Функции
KIR2DL4 — мембранный гликопротеин из семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов естественных киллеров KIR. Гены этого семейства — полиморфные и высокогомологичные, расположены у человека на участке 19-й хромосомы 19q13.4 в границах 1 Mb лейкоцитарного рецепторного комплекса LRC. Белки KIR кклассифицируются по числу внеклеточных иммуноглобулиновых доменов (2D или 3D) и по длинному (L) либо короткому (S) цитоплазматическому участку. Белки с длинным цитоплазматическим доменом передают ингибирующий сигнал после связывания с лигандом, что опосредовано ингибирующим ITIM-мотивом рецептора, тагда как рецепторы с коротким цитоплазматическим доменом не содержат ITIM-мотив и ассоциированы с белком, связывающим протеинтирозинкиназу TYRO, который переносит активирующий сигнал. Лиганды нескольких рецепторов KIR — тяжёлые цепи HLA из некоторых подтипов главного комплекса гистосовместимости класса I МНС-I. Таким образом рецепторы этого семейства играют важную роль в регуляции иммунного ответа[4].
Известно, что KIR2DL4 является рецептором по крайней мере одного неклассического гена HLA-G из класса МНС-Ib. При связывании с лигандом KIR2DL4 ингибирует цитолитическую активность естественных киллеров[5]. Рецептор распознаёт HLA-G в комплексе с бета-2-микроглобулином (HLA-G-B2M) и нонамером пептида. Естественные киллеры предменструального эндометрия KIR2DL4 взаимодействует с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M, который запускает в секреторный фенотип клеточного старения. Это играет роль переключателя, который активирует сосудистую перестройку и рост эмбриона на ранних стадиях беременности[6][7][8]. KIR2DL4 может играть роль в балансе между толерантностью и антивирусным иммунитетом на границе между матерью и плодом за счёт контролирования эффекторных функций естественных киллеров, CD8+-T-клеток и B-клеток[9][8]. После связывания с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M рецептор инициирует перенос сигнала от эндосомы к активации сигнальных путей PRKDC-XRCC5 и AKT1, которые в конечном итоге запускают провоспалительный ответNF-κB[10].
Структура
KIR2DL4 включает 377 аминокислот, молекулярная масса — 41,5 кДа (каноническая изоформа). Описано по крайней мере 6 изоформ гликопротеина, образующихся в результате альтернативного сплайсинга.
Примечания
- ↑ 1 2 3 ENSG00000278606, ENSG00000277540, ENSG00000273575, ENSG00000275732, ENSG00000275699, ENSG00000275317, ENSG00000284509, ENSG00000277750, ENSG00000284365, ENSG00000275848, ENSG00000275456, ENSG00000274955, ENSG00000277964, ENSG00000277362, ENSG00000276979, ENSG00000283961, ENSG00000277850, ENSG00000284460, ENSG00000278074, ENSG00000277076, ENSG00000274189, ENSG00000276044, ENSG00000276779, ENSG00000277355, ENSG00000283869, ENSG00000278201, ENSG00000278271, ENSG00000275237, ENSG00000189013, ENSG00000273498, ENSG00000274193, ENSG00000278430, ENSG00000274232, ENSG00000274609, ENSG00000284013, ENSG00000283986, ENSG00000284340, ENSG00000284562, ENSG00000284206, ENSG00000284457 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000274945, ENSG00000278606, ENSG00000277540, ENSG00000273575, ENSG00000275732, ENSG00000275699, ENSG00000275317, ENSG00000284509, ENSG00000277750, ENSG00000284365, ENSG00000275848, ENSG00000275456, ENSG00000274955, ENSG00000277964, ENSG00000277362, ENSG00000276979, ENSG00000283961, ENSG00000277850, ENSG00000284460, ENSG00000278074, ENSG00000277076, ENSG00000274189, ENSG00000276044, ENSG00000276779, ENSG00000277355, ENSG00000283869, ENSG00000278201, ENSG00000278271, ENSG00000275237, ENSG00000189013, ENSG00000273498, ENSG00000274193, ENSG00000278430, ENSG00000274232, ENSG00000274609, ENSG00000284013, ENSG00000283986, ENSG00000284340, ENSG00000284562, ENSG00000284206, ENSG00000284457 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (October 1996). NK cell receptor gene of the KIR family with two IG domains but highest homology to KIR receptors with three IG domains. Tissue Antigens. 48 (4 Pt 1): 285–94. doi:10.1111/j.1399-0039.1996.tb02647.x. PMID 8946682.
- ↑ 1 2 Entrez Gene: KIR2DL4 killer cell immunoglobulin-like receptor, two domains, long cytoplasmic tail, 4.
- ↑ Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, Lemaoult J (2008). Beyond the increasing complexity of the immunomodulatory HLA-G molecule. Blood. 111 (10): 4862–70. doi:10.1182/blood-2007-12-127662. PMID 18334671.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Rajagopalan S, Long EO (2012). Cellular senescence induced by CD158d reprograms natural killer cells to promote vascular remodeling. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (50): 20596–601. doi:10.1073/pnas.1208248109. PMC 3528503. PMID 23184984.
- ↑ Fu B, Zhou Y, Ni X, Tong X, Xu X, Dong Z; et al. (2017). Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors. Immunity. 47 (6): 1100-1113.e6. doi:10.1016/j.immuni.2017.11.018. PMID 29262349.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ 1 2 Rajagopalan S, Bryceson YT, Kuppusamy SP, Geraghty DE, van der Meer A, Joosten I; et al. (2006). Activation of NK cells by an endocytosed receptor for soluble HLA-G. PLoS Biol. 4 (1): e9. doi:10.1371/journal.pbio.0040009. PMC 1318474. PMID 16366734.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ Rajagopalan S, Long EO (1999). A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells. J Exp Med. 189 (7): 1093–100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMC 2193010. PMID 10190900.
- ↑ Rajagopalan S, Moyle MW, Joosten I, Long EO (2010). DNA-PKcs controls an endosomal signaling pathway for a proinflammatory response by natural killer cells. Sci Signal. 3 (110): ra14. doi:10.1126/scisignal.2000467. PMC 4793721. PMID 20179272.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
Литература
- Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (1997). Polymorphism and domain variability of human killer cell inhibitory receptors. Immunol. Rev. 155: 183–96. doi:10.1111/j.1600-065X.1997.tb00951.x. PMID 9059894. S2CID 7040904.
- Selvakumar A, Steffens U, Palanisamy N, Chaganti RS, Dupont B (1997). Genomic organization and allelic polymorphism of the human killer cell inhibitory receptor gene KIR103. Tissue Antigens. 49 (6): 564–73. doi:10.1111/j.1399-0039.1997.tb02803.x. PMID 9234477.
- Valiante NM, Uhrberg M, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Arnett KL, D'Andrea A, Phillips JH, Lanier LL, Parham P (1997). Functionally and structurally distinct NK cell receptor repertoires in the peripheral blood of two human donors. Immunity. 7 (6): 739–51. doi:10.1016/S1074-7613(00)80393-3. PMID 9430220.
- Uhrberg M, Valiante NM, Shum BP, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Corliss B, Tyan D, Lanier LL, Parham P (1997). Human diversity in killer cell inhibitory receptor genes. Immunity. 7 (6): 753–63. doi:10.1016/S1074-7613(00)80394-5. PMID 9430221.
- Rajagopalan S, Long EO (1999). A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells. J. Exp. Med. 189 (7): 1093–100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMC 2193010. PMID 10190900.
- Rajalingam R, Gardiner CM, Canavez F, Vilches C, Parham P (2001). Identification of seventeen novel KIR variants: fourteen of them from two non-Caucasian donors. Tissue Antigens. 57 (1): 22–31. doi:10.1034/j.1399-0039.2001.057001022.x. PMID 11169255.
- Rajagopalan S, Fu J, Long EO (2001). Cutting edge: induction of IFN-gamma production but not cytotoxicity by the killer cell Ig-like receptor KIR2DL4 (CD158d) in resting NK cells. J. Immunol. 167 (4): 1877–81. doi:10.4049/jimmunol.167.4.1877. PMID 11489965.
- Witt CS, Whiteway JM, Warren HS, Barden A, Rogers M, Martin A, Beilin L, Christiansen FT (2002). Alleles of the KIR2DL4 receptor and their lack of association with pre-eclampsia. Eur. J. Immunol. 32 (1): 18–29. doi:10.1002/1521-4141(200201)32:1<18::AID-IMMU18>3.0.CO;2-7. PMID 11754000.
- Yusa S, Catina TL, Campbell KS (2002). SHP-1- and phosphotyrosine-independent inhibitory signaling by a killer cell Ig-like receptor cytoplasmic domain in human NK cells (PDF). J. Immunol. 168 (10): 5047–57. doi:10.4049/jimmunol.168.10.5047. PMID 11994457. S2CID 35903264.
- Faure M, Long EO (2002). KIR2DL4 (CD158d), an NK cell-activating receptor with inhibitory potential. J. Immunol. 168 (12): 6208–14. doi:10.4049/jimmunol.168.12.6208. PMID 12055234.
- Santourlidis S, Trompeter HI, Weinhold S, Eisermann B, Meyer KL, Wernet P, Uhrberg M (2002). Crucial role of DNA methylation in determination of clonally distributed killer cell Ig-like receptor expression patterns in NK cells. J. Immunol. 169 (8): 4253–61. doi:10.4049/jimmunol.169.8.4253. PMID 12370356.
- Chan HW, Kurago ZB, Stewart CA, Wilson MJ, Martin MP, Mace BE, Carrington M, Trowsdale J, Lutz CT (2003). DNA methylation maintains allele-specific KIR gene expression in human natural killer cells. J. Exp. Med. 197 (2): 245–55. doi:10.1084/jem.20021127. PMC 2193817. PMID 12538663.
- Becker S, Tonn T, Füssel T, Uhrberg M, Bogdanow M, Seifried E, Seidl C (2003). Assessment of killer cell immunoglobulinlike receptor expression and corresponding HLA class I phenotypes demonstrates heterogenous KIR expression independent of anticipated HLA class I ligands. Hum. Immunol. 64 (2): 183–93. doi:10.1016/S0198-8859(02)00802-9. PMID 12559621.
- Gómez-Lozano N, de Pablo R, Puente S, Vilches C (2003). Recognition of HLA-G by the NK cell receptor KIR2DL4 is not essential for human reproduction. Eur. J. Immunol. 33 (3): 639–44. doi:10.1002/eji.200323741. PMID 12616484. S2CID 29340524.
- Stewart CA, Van Bergen J, Trowsdale J (2003). Different and divergent regulation of the KIR2DL4 and KIR3DL1 promoters. J. Immunol. 170 (12): 6073–81. doi:10.4049/jimmunol.170.12.6073. PMID 12794136.
- Williams F, Maxwell LD, Halfpenny IA, Meenagh A, Sleator C, Curran MD, Middleton D (2003). Multiple copies of KIR 3DL/S1 and KIR 2DL4 genes identified in a number of individuals. Hum. Immunol. 64 (7): 729–32. doi:10.1016/S0198-8859(03)00089-2. PMID 12826375.
- Goodridge JP, Witt CS, Christiansen FT, Warren HS (2003). KIR2DL4 (CD158d) genotype influences expression and function in NK cells. J. Immunol. 171 (4): 1768–74. doi:10.4049/jimmunol.171.4.1768. PMID 12902476.
You must be logged in to post a comment.